抗热应激药物的效果比较实验

   正常条件下，机体通过血液中的缓冲对以及肺脏、肾脏及细胞的调节，使血液的pH值维持在正常范围内。热应激条件下，为了维持热平衡，肉仔鸡必须增加机体热量的散发。但因其没有汗腺，只有通过提高呼吸率，加大肺通气量以增加呼吸道的蒸发散热。因此热性喘息蒸发是肉仔鸡散热的一条重要途径。但CO?2排出过多。血液pH值升高，可引起呼吸性碱中毒。

   另一方面，由于高温，机体内的糖、脂肪和蛋白质的分解加强，肺脏急性瘀血、水肿造成乏氧性缺氧，从而使机体的酸性代谢产物蓄积引起代谢性酸中毒。另外，热应激时因大量饮水造成的水样腹泻，采食减少，体内物质代谢显著升高而造成电解质平衡紊乱。维生素需要量成倍增加，甚至表现某些维生素缺乏症。高温条件下，机体急需某些药物来帮助机体恢复正常的生理状态。目前临床主要应用的药物有碱类、酸盐类、电解质类及维生素类等。其效果不一。本试验旨在确定最佳效果的抗热应激药物，为抗热应激药物的临床实验应用提供试验依据。试验各组饮水中的药物添加量是按临床常用量来确定的。?

1 材料与方法?

1.1  主要仪器  天龙TLA型冷暖恒湿自动控制仪，由泰安天龙电子农业科学技术中心提供。

1.2  供试药物  热益舒(cozimax)［主要成分：缓激因子（AHT），一种植物提取物；维生素B?2；亚硒酸钠］，由天津瑞普动物药业有限公司提供，批号2000614，用量为1 ml/4 kg水；电解多维，由某有限责任公司提供，批号19800721，用量为2 g/kg水；NH?4Cl(分析纯)，由上海化工三厂生产，批号19820721，用量为2 g/kg水；维生素C，用量为0.4 g/kg水；NaHCO?3，由山东寿光县大家洼镇生产的食用碱，用量为3 g/kg水；阿司匹林，用量为1 g/kg?饲料。?

1.3  试验方法  144只40日龄的健康AA肉鸡，随机分成8组。每组18只。A组水中加热益舒，B组水中加电解多维，C组水中加NaHCO3，D组水中加NH4Cl，E组水中加维生素C，F组饲料中加阿司匹林，G组是NaHCO3和NH4Cl饮水，升温后前24h加NH?4Cl，后24 h加NaHCO3，H组是空白对照组，不加任何药物。将鸡只置于由电炉加温、控温仪控温、相对湿度为50%～70%的人工气候室内进行饲养，并将温度由室温逐步升高。

   第1天上午7：30开始升温至34.5℃，维持24 h。第2天上午7:30升温至36.5℃作为缓冲，9:00升温至38.5℃，维持24 h，观察鸡的临床表现，死亡鸡进行病理剖检。?

2  结果与分析?

2.1  升温后鸡的临床表现（见表1）,各组临床表现大体相同，但以热益舒组、NH?4Cl和NaHCO3混合组、维生素C组精神状态表现较好

表1  温度为34.5℃时,鸡只的临床表现?

维持时间(h) 鸡只临床表现

   1        大部分鸡趴于笼底，采食和饮水基本废绝，热性喘息剧烈

   2        全身羽毛颤抖,站立振翅,饮水增多,排粪增加,并有部分鸡只低声鸣叫

   3        卧于笼底,热性喘息,伸颈至其他鸡只腹下,且互相拥挤

   4        部分鸡只闭眼、伸头、颈软，部分鸡只振翅、晃羽、兴奋不安

   4.5      约13只出现濒死症状,剧烈扑动翅膀，蹬腿，?死亡?〖JP〗

   5.5      热性喘息剧烈,鸡只死亡,个别鸡耐过适应

   9        7只死亡

   13～24   死亡很少，鸡逐渐有所适应

2.2  死亡鸡病理变化  死亡鸡数各组无明显差异。病理变化见表2。?

表2  死亡鸡各器官病理变化

器官        病理变化

气管    明显的环状出血

肺脏    明显的瘀血,呈现热应激肺的变化

肝脏    呈现明显的瘀血,有的出现血肿,并有明显的肋骨压痕

腺胃    腺胃非常软, 黏膜不太完整，浆膜面有明显的水肿或?血肿?

小肠    浆膜面出现树枝状的充血，肠壁很薄

甲状腺  甲状腺呈现明显的瘀血,看上去似一个血肿泡

肾上腺  外观变化不明显

胸腺    胸腺呈暗紫红色,瘀血严重，并伴有明显的出血点

脾脏    脾脏明显的瘀血，呈紫黑色

法氏囊  眼观无变化

肌肉    表面呈现暗红色,有的表面苍白

2.3  34.5℃时,24h死亡情况  见表3。

表3  温度为34.5℃时,24 h死亡情况

        4.5 h  5.5 h   6 h  9 h  11 h  13 h  24 h  总死亡率(%)

A（18）   0     0       0    1     1     1    0       17

B（18）   1     1       0    1     0     0    0       17

C（18）   1     1       0    0     0     0    0       11

D（18）   2     0       1    0     0     0    0       17

E（18）   3     0       0    0     0     0    1       22

F（18）   1     0       0    1     0     1    0       17

G（18）   1     1       0    0     1     0    0       17

H（18）   4     0       0    0     0     0    0       22

合计(144) 13    3       1    3     2     2    1       17.3

2.4  38.5℃时,24 h死亡情况  见表4。

表4  温度为38.5℃时,24 h死亡情况

        1 h   3 h  5 h  8 h  10 h  14 h  24 h  总死亡率(%)

A（18）  3     1     1   1     3      0   1       56.5

B（18）  0     1     3   3     1      1   4       72.2

C（18）  0     1     1   1     3      0   1       39.0

D（18）  0     0     0   3     1      3   1       44.0

E（18）  0     0     3   0     1      1   3       44.0

F（18）  0     1     1   3     4      1   3       72.0

G（18）  0     1     1   1     1      0   0       22.0

H（18）  4     4     3   1     0      2   0       78.0

合计(144)7     9     3   3     14     8   13      53.0

 注：鸡只总数及死亡续表3。

3  讨论?

3.1  NH4Cl对热应激的影响

   该组的鸡只在?34.5℃?升温6 h时死亡3只，以后在该温度下没有死亡，直到升温至38.5℃8h时才有死亡，试验结束死亡率为61%。从试验结果看NH?4Cl对热应激有很好的作用。也有报道NH?4Cl适用于急性热应激。NH?4Cl是一种弱酸盐，其水溶液呈酸性，能平衡呼吸性碱中毒。另一方面，NH?4Cl同其他的电解质溶液一样，由于改变了鸡体内的渗透压平衡，刺激了鸡饮水欲，使其饮水量增加，从而起到缓解热应激的作用。另外据Teeter等报道氯离子能降低血液的pH值。pH值降低能有效的缓解呼吸性碱中毒。其原因可能是因为H+与Cl-结合后很容易被机体吸收，从而使血液中H?+浓度升高，而使血液的pH值降低。对急性呼吸性碱中毒也能起到一定的缓冲作用。

3.2  NaHCO3对热应激的影响

   该组的鸡只在?34.5℃?时升温5 h时死亡了6只，以后在该温度下没有死亡。当温度升到38.5℃时3 h才有死亡，试验结束死亡率为56%。该组鸡只的死亡缓和并且死亡率相对于其他组低，从试验结果看，NaHCO?3对热应激有很好的缓冲作用，是一种理想的抗热应激药物。在机体处于热应激时，物质代谢增强，酸性代谢产物蓄积，呈代谢性酸中毒。NaHCO3在水溶液中呈明显的碱性，其中HCO?3?-呈游离态。当摄入机体后，能够改变体液中HCO3-浓度，H2CO3/HCO3-缓冲对平衡点左移。使缓冲对平衡点保持在正常范围之内，帮助机体恢复正常的体液酸碱平衡，是理想的抗应激的药物。尤其对持续时间较长的热应激效果明显。?

3.3  NH4Cl和NaHCO3对热应激的影响

   该组鸡只在34.5℃升温5.5 h后死亡2只，5.5～11 h死亡1只。升温至38.5℃ 3 h时死亡1只，以后在此温度下只有3只死亡，并且此组是本实验死亡率最低的一组。该组是NH4Cl和NaHCO3联合应用，升温后前24h用NH4Cl，因为升温后鸡只会进行剧烈的热性喘息，此时CO2排出过多，血液的pH值升高，引起呼吸性碱中毒。而NH4Cl的水溶液呈酸性，进入机体后能使血液的pH值降低，可以通过血液自身的缓冲体系使之达到平衡，而不至于发生持续性碱中毒。随着热应激的时间延长，肺瘀血水肿导致乏氧性缺氧，使体内无氧代谢产物增多，即酸性产物在体内聚集从而又会引起代谢性酸中毒。NaHCO?3水溶液呈碱性能中和体内酸性产物所生成的H+，能缓解代谢性酸中毒，故二者联合应用是最好的抗热应激药物。但在实际中很难判断热应激的前期和后期，因此同时应用这两种药物时要谨慎。

3.4  阿司匹林对热应激的影响

   该组鸡只在?34.5℃?时死亡率为17%，并且死亡情况缓和，温度升至38.5℃后时5h死亡2只，最终死亡率为72%，此种药物抗热应激有较好的效果。它能抑制丘脑下部前区神经中PGE1的合成和释放，以恢复温感觉神经元的正常反应性，使体温调节中枢的调节点从高水平回复到正常水平，使体温恢复正常。

3.5  热益舒对热应激的影响

   该组鸡只在34.5℃时是6 h内没有死亡的惟一的一组，对早期的热应激有很好的作用。从临床观察看该组的鸡只的精神状态较好。是一种理想的抗热应激的药物。热益舒能直接作用于机体的体温调节中枢，使平衡点下移。降低机体本身的代谢产热，有助于高温条件下， 机体热量聚集的减少，有效控制热应激。本实验证明热益舒能较好的抵抗热应激，尤其对短时间内的高温热应激效果更明显。

3.6  维生素C对热应激的影响

   维生素C组鸡只死亡情况与对照组比有较好的效果，常温时，机体自身能合成维生素C以满足其生理需要。但在热应激条件下，机体合成的数量不能满足其生长的需要。高温环境，肉仔鸡为维持体温恒定，一方面增加散热，另一方面则尽量减少产热，表现为甲状腺指数减小，甲状腺激素分泌减少。添加维生素C可减少肉仔鸡热应激引起的甲状腺指数减小，甲状腺激素分泌减少的现象。但维生素C抗热应激的作用并不是无限的，当环境温度超过某一临界温度时，维生素C就不再起作用了。

3.7  电解多维对热应激的影响

   从试验结果看，电解多维对热应激有一定的作用，但效果不如其他药物。电解多维中含有多种维生素和金属离子，一方面，其中的维生素主要是以辅酶和催化剂的形式广泛参与体内的多种代谢，保证机体组织器官有正常的结构和功能。其中的维生素E有保护细胞膜防止氧化的作用，在热应激条件下，高水平的维生素E可降低细胞膜的通透性。据报道补充维生素E可减少热应激对家禽的体重和蛋重的影响。另外，维生素E能提高鸡的抗病能力。另一方面，电解多维能有效的补充电解质。高温时，使机体内钾的水平下降，电解多维中的K+可以补充机体所需，不仅能缓解热应激对机体蛋白质合成的不利影响，而且能维持热应激肉仔鸡血

K+、Na+浓度的恒定，缓解低血钾的不利作用。

   从试验结果看，NaHCO?3、NH?4Cl、维生素C、热益舒、阿司匹林、电解多维均有抗急性热应激的作用，但是以NaHCO?3和NH?4Cl联合用药效果最好,其次是NaHCO3、NH4Cl、维生素C、热益舒单独使用。单用电解多维效果不如以上几种药物，热益舒能使鸡只保持良好的状态，对短期热应激会起到很好的防制作用。NaHCO?3和NH?4CI具有显著的抗热应激效果，其价格便宜，添加量小，建议作为夏季抗热应激的主要药物。?